如何科學(xué)評(píng)價(jià)中藥的療效,一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。
北京時(shí)間11月13日,一項(xiàng)采用大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估中藥制劑“中風(fēng)醒腦方”(主要成分為紅參、三七、川芎、大黃)療效的臨床研究發(fā)表于頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)。
在這項(xiàng)題為“Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, clinical trial”(《中醫(yī)藥FYTF919治療急性腦出血:一項(xiàng)多中心隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的雙盲臨床研究》)的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),“中風(fēng)醒腦方”在整體上未對(duì)急性腦出血患者的臨床預(yù)后產(chǎn)生顯著改善,但在特定群體——皮層出血和中等以上出血患者中,顯示出潛在效果(有待進(jìn)一步驗(yàn)證)。
據(jù)悉,該研究是中藥在腦出血治療領(lǐng)域中規(guī)模最大的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。復(fù)旦大學(xué)類(lèi)腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院宋莉莉教授、克雷格·安德森(Craig Anderson)教授團(tuán)隊(duì),以及廣東省中醫(yī)院郭建文教授團(tuán)隊(duì)共同完成了此次研究。郭建文、武曼麗、王豆和喬治全球健康研究院陳曉英、趙洋為該研究的共同第一作者,宋莉莉、克雷格· 安德森和郭建文為共同通訊作者。
打造中醫(yī)藥研究新范式
急性自發(fā)性腦出血,是卒中類(lèi)型中最嚴(yán)重的一種,每年奪走近340萬(wàn)人的健康。盡管近年來(lái)醫(yī)學(xué)界在超急性期降壓、急性期組合性管理以及微創(chuàng)手術(shù)等方面取得了一定進(jìn)展,但腦出血的有效治療手段仍然十分有限。
“中風(fēng)醒腦方”,是國(guó)醫(yī)大師陳紹宏教授驗(yàn)方制成的中藥醫(yī)院制劑,在臨床上用于急性腦出血治療超過(guò)20年。為了驗(yàn)證“中風(fēng)醒腦方”的臨床有效性和安全性,研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)歷時(shí)三年的前瞻性、多中心隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn)。其中,“雙盲”是指在臨床試驗(yàn)中,研究者和參與者均無(wú)法知曉所服用的是試驗(yàn)藥物還是安慰劑,這種設(shè)計(jì)確保了研究的客觀性和公正性。
試驗(yàn)流程圖
據(jù)宋莉莉介紹,此次研究涵蓋了中國(guó)12個(gè)省市的26家醫(yī)院,共納入了1648例急性腦出血患者。這一大規(guī)模的樣本,為研究結(jié)果的可靠性提供了基礎(chǔ)。
研究過(guò)程中,患者按照1:1比例被隨機(jī)分配到試驗(yàn)藥物組或安慰劑組,接受為期28天的治療。研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)考察患者90天的功能性結(jié)局(Utility-weighted mRS, UW-mRS),同時(shí)關(guān)注其早期神經(jīng)功能惡化、生存率、健康生活質(zhì)量(EQ-5D)及180天隨訪情況。
“我們用了一個(gè)完全國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估中藥的療效。”宋莉莉說(shuō)。
90天mRS評(píng)分分布
研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組和安慰劑組在90天UW-mRS的平均值上所差無(wú)幾,各項(xiàng)敏感性分析結(jié)果均一致,在亞組分析上,治療效果在血腫體積和血腫位置方面展現(xiàn)出了顯著異質(zhì)性。
亞組分析
這項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn)未能證明“中風(fēng)醒腦方”能顯著改善中重度腦出血患者功能預(yù)后、生存率和生活質(zhì)量,但證實(shí)了其安全性,兩組間不良反應(yīng)無(wú)顯著差異。在預(yù)設(shè)的亞組分析中,腦出血量超過(guò)15ml和腦葉出血的患者群體顯示出潛在的獲益信號(hào)。不過(guò),亞組結(jié)果只能作為探索性結(jié)論,實(shí)際功效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
推動(dòng)中西醫(yī)形成對(duì)話
“盡管研究的總體結(jié)果為中性,但仍有一些積極信號(hào)讓我們感到樂(lè)觀。”克雷格·安德森表示,這項(xiàng)研究的創(chuàng)新之處在于,它不僅將高標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化研究方法引入了中醫(yī)藥研究,還首次將患者的感知納入了康復(fù)情況評(píng)估體系。
據(jù)他介紹,改良Rankin量表(mRs)是一種七類(lèi)別量表,用于評(píng)估中風(fēng)患者的殘疾程度,從無(wú)癥狀(0分)到死亡(6分)。這一量表已被中風(fēng)研究界廣泛接受并使用了超過(guò)30年。而本次研究所采用的“健康效用加權(quán)改良Rankin量表”(UW-mRS),在傳統(tǒng)評(píng)估基礎(chǔ)上,進(jìn)一步融合了患者對(duì)自身健康狀況的主觀感受,從而使評(píng)估結(jié)果更為全面。
“這種新的評(píng)估方法不僅測(cè)量了患者的功能能力,還測(cè)量了他們對(duì)自身功能的感知,從而更全面地了解患者的康復(fù)情況和整體健康。這是以前從未做過(guò)的?!笨死赘瘛ぐ驳律f(shuō)。
對(duì)于中醫(yī)藥,這位外籍醫(yī)學(xué)專(zhuān)家表達(dá)了開(kāi)放、支持的態(tài)度,“西醫(yī)也有它的局限性,所以我們應(yīng)當(dāng)開(kāi)放地尋找其他機(jī)會(huì)。中醫(yī)藥領(lǐng)域的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和多樣化療法是非凡的?!彼嘈?,傳統(tǒng)中醫(yī)藥療法將在卒中治療領(lǐng)域占有一席之地。
“第一步是確立科學(xué)的方法,我認(rèn)為目前的結(jié)果是符合預(yù)期的,并且我們看到它(“中風(fēng)醒腦方”)可能在某個(gè)人群里是有效的,未來(lái)可以在特定人群里進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證?!彼卫蚶虮硎?,基于目前的研究結(jié)果,團(tuán)隊(duì)有望繼續(xù)推進(jìn)二期研究。
據(jù)悉,此次研究還邀請(qǐng)了包括澳大利亞健康與醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士格雷姆·漢基(Graeme Hankey)和英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)教授魯斯塔姆·沙?!に_爾曼(Rustam Al-Shahi Salman)在內(nèi)的多位國(guó)際知名專(zhuān)家學(xué)者擔(dān)任顧問(wèn),為研究提供了專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。這些頂尖學(xué)者的參與不僅提升了研究的國(guó)際水準(zhǔn),也促進(jìn)了中西醫(yī)學(xué)之間的交流與對(duì)話。
在今年10月于阿布扎比舉行的第16屆世界卒中大會(huì)上,宋莉莉、克雷格· 安德森和郭建文等團(tuán)隊(duì)主要成員在會(huì)上介紹了此次研究成果。
“用科學(xué)數(shù)據(jù),促進(jìn)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)走向世界?!笔澜缱渲薪M織(World Stroke Organization,WSO)主席杰亞·潘丹(Jeyaraj Pandian)教授這樣評(píng)價(jià)此項(xiàng)研究。在今年10月于阿布扎比舉行的第16屆世界卒中大會(huì)上,研究團(tuán)隊(duì)在主會(huì)場(chǎng)演講中介紹了研究成果,受到了各國(guó)專(zhuān)家學(xué)者的廣泛關(guān)注與贊譽(yù)。
在談及團(tuán)隊(duì)下一步計(jì)劃時(shí),克雷格· 安德森提到了新身份帶來(lái)的新使命。今年10月,他正式當(dāng)選WSO候任主席(2024-2026)及主席(2026-2028),“我們(WSO)在低至中等收入國(guó)家中扮演著強(qiáng)有力的倡導(dǎo)角色,這些國(guó)家在應(yīng)對(duì)中風(fēng)問(wèn)題上正面臨挑戰(zhàn),我們也希望推動(dòng)相關(guān)國(guó)家政府采取有效的應(yīng)對(duì)行動(dòng)?!?/p>
在開(kāi)展科研、擔(dān)任國(guó)際機(jī)構(gòu)要職的同時(shí),今年正式加盟復(fù)旦的克雷格·安德森與宋莉莉團(tuán)隊(duì),也已計(jì)劃于明年開(kāi)始招收博士研究生,同時(shí)將在復(fù)旦開(kāi)設(shè)臨床研究方法論相關(guān)課程,課程將面向臨床醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生、生物醫(yī)藥等不同專(zhuān)業(yè)方向的學(xué)生。
未來(lái),他們也將發(fā)揮復(fù)旦在專(zhuān)業(yè)人才、附屬醫(yī)院資源等方面的優(yōu)勢(shì),在人工智能、醫(yī)工交叉和臨床轉(zhuǎn)化方面進(jìn)行深入探索。
論文鏈接:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02261-X
① 凡本站注明“稿件來(lái)源:中國(guó)教育在線”的所有文字、圖片和音視頻稿件,版權(quán)均屬本網(wǎng)所有,任何媒體、網(wǎng)站或個(gè)人未經(jīng)本網(wǎng)協(xié)議授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、鏈接、轉(zhuǎn)貼或以其他方式復(fù)制發(fā)表。已經(jīng)本站協(xié)議授權(quán)的媒體、網(wǎng)站,在下載使用時(shí)必須注明“稿件來(lái)源:中國(guó)教育在線”,違者本站將依法追究責(zé)任。
② 本站注明稿件來(lái)源為其他媒體的文/圖等稿件均為轉(zhuǎn)載稿,本站轉(zhuǎn)載出于非商業(yè)性的教育和科研之目的,并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其內(nèi)容的真實(shí)性。如轉(zhuǎn)載稿涉及版權(quán)等問(wèn)題,請(qǐng)作者在兩周內(nèi)速來(lái)電或來(lái)函聯(lián)系。